765.隐蔽、狡猾、善变(2/3)
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我们模型中的dsc中具有潜在作用。
在脾脏和骨髓中，随着肿瘤的发展，dscs的比例也显著增加，其模式与肿瘤组织和外周血中的dscs相同。此外，我们在tb小鼠中观察到明显的脾肿大，这与我们观察到的dscs在脾内聚集一致。
为了确定局部照射对肿瘤生长和yf治疗皮下llc肿瘤。放疗导致肿瘤进展延迟长达一周，在第7至第10天的最小体积约为5003，但此后肿瘤开始再生。根据放疗前后肿瘤生长曲线，我们选择放疗后第3天为再生前生长，放疗后1周为肿瘤体积最小时为再生开始，放疗后2周和3周为再生阶段。肿瘤组织苏木精伊红染色显示，与未治疗的肿瘤相比，放疗后的肿瘤中有更多的浸润性炎症细胞。随后的cd11b特异性免疫组化染色显示，大多数炎症细胞是cd11b髓系细胞，这表明局部照射可能导致dscs的积累。为了证实我们的假设，我们在局部照射后的不同时间点对总dscs和这两个亚群进行了流式细胞术分析。局部照射后，放疗后肿瘤浸润dscs的比例比未治疗肿瘤高2倍ctrlvsrt2133±329vs4410±300，alt0001。ndscs与总dscs具有相同的增加趋势ctrlvsrt1637±247vs3866±424，alt0001，而dsc比例保持在约01，且与肿瘤大小和治疗无关。外周血情况同肿瘤组织。八77
为了确定受照射肿瘤中单克隆抗体来消耗抗体的应用显着降低了肿瘤部位和外周血中抗体治疗大大延迟了照射后的再生，这表明ndsc的募集对肿瘤再生至关重要。
虽然ndscs利用一系列机制来抑制抗肿瘤免疫反应，这涉及到许多免疫细胞和细胞因子，但对cd8t细胞的抑制无疑是最重要的。为了确定rt后ndscs诱导的免疫抑制是否依赖于cd8t细胞，我们通过流式细胞术评估了cd8t细胞的数量和功能。
如图3d所示，cd8t细胞的百分比随着照射从1171±231下降到242±062a抗体242±062vs2012±392，alt001）。为了更好地了解cd8t细胞浸润肿瘤部位的功能状态，我们测量了cd8t细胞内部和表面上ifnγ、cd28和d1的表达。局部rt显着降低了cd8t细胞分泌ifnγ的比例，从3306453降至1325208，并增加了表达d1的cd8t细胞的比例（ctrlvsrt25320±5703auvs53880±9876）au，alt005）。
cd28表达未观察到显着变化。当抗ly6g抗体被给予辐照小鼠时，ifnγ分泌达到与未处理的llc小鼠相同的水平（2974±355），而与辐照小鼠进行比较抗ly6g抗体处理后的d1表达没有变化小鼠。因此，在这部分我们建议ndscs通过抑制cd8t细胞促进放疗后肿瘤的再生。ndscs不仅抑制了t中cd8t细胞的数量，而且还抑制了其活性。
为了确定辐照诱导1的表达，但没有增强os的表达。arg1活性测定表明，局部照射显著提高了arg1的活性，从040015ul提高到378039lt001。相比之下，no荧光标记的os活性检测显示，辐照和未处理的肿瘤组织样本的荧光强度相似。
dl1的表达是dscs的一种新型免疫抑制机制。然后我们询问dl1上调是否是rt后dscs介导的免疫抑制的机制之一。通过流式细胞术分析辐照后dsc中dl1的表达。图4e显示，与未处理组相比，受照射肿瘤的dsc中的dl1表达在照射后不久显着增加（照射后第三天ctrlvsrt4439±1753auvs13280±3243au，alt005）然而，此后dl1表达继续下降，局部照射组在照射后第3周显着低于未治疗组（ctrlvsrt1，4650±3996auvs4075±1648au，alt005）。外周血中dscs的dl1表达与局部肿瘤部位的表达趋势相同。
以上数据表明arg1表达的上调是照射后n1抑制剂nornoha。101活性从378039ul降低到202025ul（alt001）。
rt后给予nornoha显着增加cd8t细胞比例（srtnornoha242062vs614064，alt001），并伴有肿瘤再生延迟。os抑制剂1400对肿瘤再生长没有影响。
我们的结果表明，rt通过上调肿瘤内1活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的。越来越多的证据表明，de5抑制剂可以抑制tb小鼠和癌症患者d，以研究它是否可以促进rt的抗肿瘤作用并阐明潜在机制。如图5b所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照nornoha相当。t的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内ndsc的比例从3866±424下降到2357±238。
此外，西地那非也显着降低了arg1的表达。为了进一步检查西地那非对dsc的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内cd8t细胞的比例和活性。流
在脾脏和骨髓中，随着肿瘤的发展，dscs的比例也显著增加，其模式与肿瘤组织和外周血中的dscs相同。此外，我们在tb小鼠中观察到明显的脾肿大，这与我们观察到的dscs在脾内聚集一致。
为了确定局部照射对肿瘤生长和yf治疗皮下llc肿瘤。放疗导致肿瘤进展延迟长达一周，在第7至第10天的最小体积约为5003，但此后肿瘤开始再生。根据放疗前后肿瘤生长曲线，我们选择放疗后第3天为再生前生长，放疗后1周为肿瘤体积最小时为再生开始，放疗后2周和3周为再生阶段。肿瘤组织苏木精伊红染色显示，与未治疗的肿瘤相比，放疗后的肿瘤中有更多的浸润性炎症细胞。随后的cd11b特异性免疫组化染色显示，大多数炎症细胞是cd11b髓系细胞，这表明局部照射可能导致dscs的积累。为了证实我们的假设，我们在局部照射后的不同时间点对总dscs和这两个亚群进行了流式细胞术分析。局部照射后，放疗后肿瘤浸润dscs的比例比未治疗肿瘤高2倍ctrlvsrt2133±329vs4410±300，alt0001。ndscs与总dscs具有相同的增加趋势ctrlvsrt1637±247vs3866±424，alt0001，而dsc比例保持在约01，且与肿瘤大小和治疗无关。外周血情况同肿瘤组织。八77
为了确定受照射肿瘤中单克隆抗体来消耗抗体的应用显着降低了肿瘤部位和外周血中抗体治疗大大延迟了照射后的再生，这表明ndsc的募集对肿瘤再生至关重要。
虽然ndscs利用一系列机制来抑制抗肿瘤免疫反应，这涉及到许多免疫细胞和细胞因子，但对cd8t细胞的抑制无疑是最重要的。为了确定rt后ndscs诱导的免疫抑制是否依赖于cd8t细胞，我们通过流式细胞术评估了cd8t细胞的数量和功能。
如图3d所示，cd8t细胞的百分比随着照射从1171±231下降到242±062a抗体242±062vs2012±392，alt001）。为了更好地了解cd8t细胞浸润肿瘤部位的功能状态，我们测量了cd8t细胞内部和表面上ifnγ、cd28和d1的表达。局部rt显着降低了cd8t细胞分泌ifnγ的比例，从3306453降至1325208，并增加了表达d1的cd8t细胞的比例（ctrlvsrt25320±5703auvs53880±9876）au，alt005）。
cd28表达未观察到显着变化。当抗ly6g抗体被给予辐照小鼠时，ifnγ分泌达到与未处理的llc小鼠相同的水平（2974±355），而与辐照小鼠进行比较抗ly6g抗体处理后的d1表达没有变化小鼠。因此，在这部分我们建议ndscs通过抑制cd8t细胞促进放疗后肿瘤的再生。ndscs不仅抑制了t中cd8t细胞的数量，而且还抑制了其活性。
为了确定辐照诱导1的表达，但没有增强os的表达。arg1活性测定表明，局部照射显著提高了arg1的活性，从040015ul提高到378039lt001。相比之下，no荧光标记的os活性检测显示，辐照和未处理的肿瘤组织样本的荧光强度相似。
dl1的表达是dscs的一种新型免疫抑制机制。然后我们询问dl1上调是否是rt后dscs介导的免疫抑制的机制之一。通过流式细胞术分析辐照后dsc中dl1的表达。图4e显示，与未处理组相比，受照射肿瘤的dsc中的dl1表达在照射后不久显着增加（照射后第三天ctrlvsrt4439±1753auvs13280±3243au，alt005）然而，此后dl1表达继续下降，局部照射组在照射后第3周显着低于未治疗组（ctrlvsrt1，4650±3996auvs4075±1648au，alt005）。外周血中dscs的dl1表达与局部肿瘤部位的表达趋势相同。
以上数据表明arg1表达的上调是照射后n1抑制剂nornoha。101活性从378039ul降低到202025ul（alt001）。
rt后给予nornoha显着增加cd8t细胞比例（srtnornoha242062vs614064，alt001），并伴有肿瘤再生延迟。os抑制剂1400对肿瘤再生长没有影响。
我们的结果表明，rt通过上调肿瘤内1活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的。越来越多的证据表明，de5抑制剂可以抑制tb小鼠和癌症患者d，以研究它是否可以促进rt的抗肿瘤作用并阐明潜在机制。如图5b所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照nornoha相当。t的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内ndsc的比例从3866±424下降到2357±238。
此外，西地那非也显着降低了arg1的表达。为了进一步检查西地那非对dsc的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内cd8t细胞的比例和活性。流