504.鬼村(3/3)

继续深入的查了一下文献，原来CASP10的致病变异导致ALPS的机制是donantnegativeeffect（“显性负效应”），而不是haploinsufficiency（“单倍不足”）。  

Haploinsufficiency的意思是说，当一个人来自两个染色体的两个相同基因中，如果有一个功能完全丧失的话，只有另外一个是不够用的，会导致疾病。  

上面通过人群基因数据的推导也显示，CASP10致病基因导致ALPS并非这种情况。  

也就是说，CASP10这个基因，如果其中一条染色体上该基因的功能完全丧失，是不会导致疾病的；反而是如果其中一条染色体上该基因的功能部分丧失，而且丧失的是某一特定的关键功能，则会导致疾病。  

有人也许会好奇，如果CASP10基因两个染色体上的功能都全部丧失会怎么样？虽然目前并没有这样的病例报道，但考虑该基因对关键生理过程的重要调节意义，我猜测生命会无法存活，直接在胚胎阶段就自然流产了吧。  

总而言之，该患儿的基因检测结果，不支持其有可导致ALPS的致病基因变异，也非导致患儿中性粒细胞减少的原因。基因检测报告上的判读是错误的，该错误来源于对CASP10基因导致ALPS机制的不理解。  

随着二代测序技术的普及，我国越来越多的患者有机会做上全外显子层面的基因检测。  

然而我国这些检查，医院一般都是送到商业公司检测，这些公司的水准参差不齐，有时会有错误判读的情况。